Comienzan las obras del canal de Panamá por parte de los estadounidenses.
30 de marzo de 1881:
Francia invade Túnez.
7 de mayo de 1881:
Dardo Rocha, fundador y gobernador de la ciudad de La Plata ordena mediante decreto la construcción del Observatorio Astronómico de La Plata.
14 de julio de 1881:
El bandido Billy the Kid (Billy el Niño), es capturado y asesinado por Pat Garrett a las afueras de Fort Sumner.
23 de julio de 1881:
Se funda la Federación Internacional de Gimnasia, el organismo más antiguo de los deportes modernos.
4 de agosto de 1881:
En Sevilla (España) se registra el récord de temperatura más alta en Europa hasta ese momento: 50,0 °C.
14 de agosto de 1881:
El médico Carlos Finlay consigue demostrar en Cuba que el transmisor de la fiebre amarilla es el mosquito Aedes aegypti.
8 de octubre de 1881:
Se inaugura en Cáceres (España) la línea férrea Madrid - Lisboa, a la que asistieron el rey Alfonso II de España y Carlos I de Portugal además de una gran multitud de personas.
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